מערכת ייצור מים בהזרקה עם מחליף חום
תיאור מוצר
מים בהזרקה הם התכשיר הסטרילי הנפוץ ביותר בייצור תכשירים סטריליים.דרישות האיכות למים הזרקה הוסדרו בקפדנות בפרמקופיות.בנוסף לפריטי הבדיקה הרגילים למים מזוקקים, כמו חומציות, כלוריד, סולפט, סידן, אמוניום, פחמן דו חמצני, חומרים הניתנים לחמצון בקלות, חומרים לא נדיפים ומתכות כבדות, הוא צריך גם לעבור את בדיקת הפירוגן.GMP קובע בבירור כי הכנה, אחסון והפצה של מים מטוהרים ומי הזרקה צריכים למנוע התפשטות וזיהום של מיקרואורגניזמים.החומרים המשמשים למיכלי אחסון וצינורות צריכים להיות לא רעילים ועמידים בפני קורוזיה.
דרישות האיכות לציוד לטיפול במים בהזרקה הן כדלקמן:
מי הזרקה משמשים כממס להכנת תמיסות הזרקה וחומרי שטיפה סטריליים, או לשטיפת בקבוקונים (שטיפה מדויקת), שטיפה סופית של פקקי גומי, יצירת קיטור טהור, וממיסים אבקה רפואיים מסיסים במים רפואיים להזרקת אבקה סטרילית, חליטות, הזרקות מים וכו' מכיוון שהתרופות המוכנות מוזרקות ישירות לגוף באמצעות מתן שריר או תוך ורידי, דרישות האיכות גבוהות במיוחד וצריכות לעמוד בדרישות של הזרקות שונות מבחינת סטריליות, היעדר פירוגנים, בהירות, מוליכות חשמלית. > 1MΩ/cm, אנדוטוקסין חיידקי <0.25EU/ml, ואינדקס מיקרוביאלי <50CFU/ml.
תקני איכות המים האחרים צריכים לעמוד באינדיקטורים הכימיים של מים מטוהרים ולהיות בעלי ריכוז פחמן אורגני כולל נמוך במיוחד (רמת ppb).ניתן לנטר זאת ישירות באמצעות מנתח פחמן אורגני מיוחד, שניתן להחדיר לאספקת מים הזרקת או לצינור ההחזרה כדי לנטר בו זמנית ערכי מוליכות חשמלית וטמפרטורה.בנוסף לעמידה בדרישות של מים מטוהרים, מי ההזרקה צריך להיות גם בעל ספירת חיידקים של <50CFU/ml ולעבור את בדיקת הפירוגן.
על פי תקנות GMP, מערכות המים המטוהרים ומי ההזרקה חייבות לעבור אימות GMP לפני שניתן יהיה להכניסן לשימוש.אם יש צורך לייצא את המוצר, עליו לעמוד גם בדרישות התואמות של ה-USP, FDA, cGMP וכו'. לשם קלות התייחסות וטכניקות טיפול שונות להסרת זיהומים במים, טבלה 1 מפרטת את דרישות איכות המים של ה-USP GMP וההשפעות של טכניקות טיפול שונות להסרת זיהומים במים כפי שנכללות בהנחיות יישום GMP הסיניות.הכנה, אחסון והפצה של מי הזרקה אמורים למנוע התפשטות וזיהום של מיקרואורגניזמים.החומרים המשמשים למיכלי אחסון וצינורות צריכים להיות לא רעילים ועמידים בפני קורוזיה.התכנון וההתקנה של צינורות צריכים להימנע ממבוי סתום וצינורות עיוורים.יש להקים מחזורי ניקוי ועיקור עבור מיכלי אחסון וצינורות.יש להתקין את פתח האוורור של מיכל אגירת המים בהזרקה עם מסנן קוטל חיידקים הידרופובי שאינו משיל סיבים.ניתן לאחסן מים בהזרקה באמצעות בידוד טמפרטורה מעל 80 ℃, זרימת טמפרטורה מעל 65 ℃, או אחסון מתחת ל-4 ℃.
הצינורות המשמשים לציוד טיפול מקדים להזרקת מים משתמשים בדרך כלל בפלסטיק הנדסי ABS או ב-PVC, PPR או חומרים מתאימים אחרים.עם זאת, מערכת ההפצה של מים מטוהרים ומי הזרקה צריכה להשתמש בחומרי צנרת מתאימים לחיטוי כימי, פסטור, עיקור בחום וכו', כגון PVDF, ABS, PPR, ורצוי נירוסטה, במיוחד מסוג 316L.נירוסטה היא מונח כללי, למהדרין, הוא מחולק לנירוסטה ופלדה עמידה לחומצה.נירוסטה היא סוג של פלדה עמידה בפני קורוזיה על ידי אמצעים חלשים כגון אוויר, קיטור ומים, אך אינה עמידה בפני קורוזיה על ידי חומרים אגרסיביים מבחינה כימית כגון חומצות, אלקליות ומלחים, ובעלת תכונות אל חלד.
(ט) מאפיינים של מי הזרקה בנוסף, יש לשקול את השפעת מהירות הזרימה על צמיחת מיקרואורגניזמים בצינור.כאשר מספר ריינולדס Re מגיע ל-10,000 ויוצר זרימה יציבה, הוא יכול ליצור ביעילות תנאים לא נוחים לצמיחה של מיקרואורגניזמים.להיפך, אם לא שמים לב לפרטי התכנון והייצור של מערכת המים, וכתוצאה מכך מהירות זרימה נמוכה מדי, קירות צינור מחוספסים או צינורות עיוורים בצנרת, או שימוש בשסתומים בלתי מתאימים מבחינה מבנית וכו', מיקרואורגניזמים עלולים לחלוטין להסתמך על התנאים האובייקטיביים שנגרמים מכך כדי לבנות קרקע גידול משלהם - ביופילם, המביא סיכונים וצרות לתפעול ולניהול היומיומי של מערכות מים מטוהרים ומים הזרקה.
(II) דרישות בסיסיות למערכות מים הזרקה
מערכת המים בהזרקה מורכבת מציוד לטיפול במים, ציוד אחסון, משאבות הפצה וצינורות.מערכת הטיפול במים עשויה להיות נתונה לזיהום חיצוני ממים גולמיים ומגורמים חיצוניים.זיהום מים גולמי הוא מקור הזיהום החיצוני העיקרי למערכות טיפול במים.הפרמקופיה האמריקאית, הפרמקופיה האירופית והפרמקופיה הסינית דורשות בבירור שהמים הגולמיים למים פרמצבטיים צריכים לעמוד לפחות בתקני האיכות של מי שתייה.אם תקן מי השתייה אינו עומד, יש לנקוט באמצעי טרום טיפול.מכיוון ש-Escherichia coli הוא סימן לזיהום מים משמעותי, קיימות דרישות ברורות עבור Escherichia coli במי שתייה בעולם.חיידקים מזהמים אחרים אינם מחולקים ומיוצגים בתקנים כ"ספירת חיידקים כוללת".סין קובעת מגבלה של 100 חיידקים/מ"ל לספירת החיידקים הכוללת, מה שמצביע על כך שקיים זיהום מיקרוביאלי במים גולמיים העומדים בתקן מי השתייה, והחיידקים המזהמים העיקריים המסכנים את מערכות הטיפול במים הם חיידקים גראם שליליים.גורמים אחרים כגון יציאות אוורור לא מוגנות במיכלי אחסון או שימוש במסנני גז נחותים, או זרימה חזרה של מים משקעים מזוהמים, עלולים גם הם לגרום לזיהום חיצוני.
בנוסף, קיים זיהום פנימי במהלך הכנה והפעלת מערכת הטיפול במים.זיהום פנימי קשור קשר הדוק לתכנון, בחירת חומרים, תפעול, תחזוקה, אחסון ושימוש במערכות לטיפול במים.ציוד לטיפול במים שונים עלול להפוך למקורות פנימיים של זיהום מיקרוביאלי, כגון מיקרואורגניזמים במים גולמיים הנספגים על פני השטח של פחם פעיל, שרפים לחילופי יונים, ממברנות אולטרה סינון וציוד אחר, ויוצרים סרטי ביופילם.מיקרואורגניזמים החיים בביופילמים מוגנים על ידי סרטי ביו ובדרך כלל אינם מושפעים מחומרי חיטוי.מקור נוסף לזיהום קיים במערכת ההפצה.מיקרואורגניזמים יכולים ליצור מושבות על פני השטח של צינורות, שסתומים ואזורים אחרים ולהתרבות שם, ליצור סרטי ביולוגי, ובכך להפוך למקורות זיהום מתמשכים.לכן, לחלק מהחברות הזרות יש תקנים מחמירים יותר לתכנון מערכות לטיפול במים.
(III) מצבי הפעלה של מערכות הזרקת מים
בהתחשב בניקוי וחיטוי שוטפים של מערכת חלוקת הצנרת, ישנם בדרך כלל שני מצבי פעולה למים מטוהרים ומים הזרקה.האחת היא תפעול אצווה, שבו המים מיוצרים בקבוצות, בדומה למוצרים.פעולת ה"אצווה" היא בעיקר משיקולי בטיחות, שכן שיטה זו יכולה להפריד כמות מסוימת של מים במהלך תקופת הבדיקה עד לסיום הבדיקה.השני הוא ייצור מתמשך, המכונה פעולה "רציפה", שבה ניתן להפיק מים תוך כדי שימוש.
IV) ניהול יומי של מערכת מים הזרקה לניהול היומיומי של מערכת המים, לרבות תפעול ותחזוקה, חשיבות רבה לתקוף ולשימוש רגיל.לכן, יש לקבוע תוכנית ניטור ותחזוקה מונעת כדי להבטיח שמערכת המים תהיה תמיד במצב מבוקר.תכנים אלה כוללים:
נהלי תפעול ותחזוקה של מערכת המים;
תכנית ניטור לפרמטרים ופרמטרים תפעוליים מרכזיים של איכות מים, לרבות כיול מכשירים מרכזיים;
תוכנית חיטוי/עיקור קבוע;
תוכנית תחזוקה מונעת לציוד לטיפול במים;
שיטות ניהול לציוד קריטי לטיפול במים (כולל רכיבים עיקריים), מערכות חלוקת צנרת ותנאי תפעול.
דרישות לציוד לפני טיפול:
יש להצטייד בציוד טרום טיפול למים מטוהרים בהתאם לאיכות המים של המים הגולמיים, והדרישה היא לעמוד תחילה בתקן מי השתייה.
מסנני מולטימדיה ומרככי מים צריכים להיות מסוגלים לבצע שטיפה אוטומטית לאחור, רגנרציה ופריקה.
מסנני פחם פעיל הם מקומות שבהם מצטברים חומרים אורגניים.על מנת למנוע זיהום אנדוטוקסין חיידקי וחיידקי, בנוסף לדרישה של שטיפה לאחור אוטומטית, ניתן להשתמש גם בחיטוי בקיטור.
מכיוון שעוצמת אורך הגל של 255 ננומטר של אור UV המושרה על ידי UV עומדת ביחס הפוך לזמן, נדרשים מכשירים עם מדדי זמן הקלטה ועוצמה.החלק הטבול צריך להשתמש מנירוסטה 316L, ומכסה מנורת הקוורץ צריך להיות ניתן להסרה.
יש להזרים מים מטוהרים לאחר מעבר דרך ה-deionizer של המיטה המעורבת כדי לייצב את איכות המים.עם זאת, ה-deionizer המיטה המעורבת יכול להסיר רק קטיונים ואניונים מהמים, והוא אינו יעיל להסרת אנדוטוקסינים.
דרישות להפקת מי הזרקה (קיטור נקי) מציוד לטיפול במים: ניתן לקבל מי הזרקה באמצעות זיקוק, אוסמוזה הפוכה, אולטרה סינון ועוד. מדינות שונות ציינו שיטות ברורות לייצור מי הזרקה, כגון:
הפרמקופיה של ארצות הברית (מהדורה 24) קובעת כי "יש להשיג מים בהזרקה על ידי זיקוק או טיהור אוסמוזה הפוכה של מים העומדים בדרישות האגודה האמריקאית להגנת המים והסביבה, האיחוד האירופי או דרישות החוק היפניות".
ה-European Pharmacopeia (מהדורת 1997) קובעת כי "מי הזרקה מתקבלים על ידי זיקוק מתאים של מים העומדים בתקנים סטטוטוריים למי שתייה או מים מטוהרים."
הפרמקופיה הסינית (מהדורת 2000) מציינת כי "מוצר זה (מי הזרקה) הוא מים המתקבלים על ידי זיקוק של מים מטוהרים."ניתן לראות כי מים מטוהרים המתקבלים בזיקוק הם השיטה המועדפת המוכרת בעולם להפקת מי הזרקה, בעוד שניתן להשיג קיטור נקי באמצעות אותה מכונת מי זיקוק או מחולל קיטור נקי נפרד.
לזיקוק יש אפקט הסרה טוב על חומרים אורגניים ואי-אורגניים לא נדיפים, לרבות מוצקים מרחפים, קולואידים, חיידקים, וירוסים, אנדוטוקסינים וזיהומים אחרים במים גולמיים.המבנה, הביצועים, חומרי המתכת, שיטות הפעולה ואיכות המים הגולמיים של מכונת מי הזיקוק ישפיעו כולם על איכות מי ההזרקה.ה"רב-אפקט" של מכונת מי זיקוק רב-אפקט מתייחס בעיקר לשימור אנרגיה, שבו ניתן להשתמש באנרגיה תרמית מספר פעמים.המרכיב המרכזי להסרת אנדוטוקסינים במכונת מי זיקוק הוא מפריד הקיטור.
